پیشی گرفتن از سرطان تخمدان | مجله Scientist®

آدانشجوی دانشگاه کلمسون است، شارون استک با مطالعه فرآیندهای شیمیایی و فعل و انفعالات مولکولی که در سلول های زنده اتفاق می افتد مجذوب شد. اگرچه تحقیقات اولیه بیوشیمیایی استک در زمینه سرطان نبود، اما از دست دادن یکی از اعضای خانواده به دلیل این بیماری، علاقه تحقیقاتی او را تغییر داد و او را به غوطه ور شدن به دنیای سرطان شناسی ترغیب کرد.

اکنون، به عنوان یک بیوشیمیست در دانشگاه نوتردام، استک و تیمش با دانشمندان دیگر برای بررسی فرآیندها و عواملی که در متاستاز سرطان تخمدان نقش دارند، همکاری می‌کنند، با این امید که تحقیقات آنها بتواند به مبارزه با این بیماری کمک کند.

استک برای این مصاحبه نامزد شد دانشمندج برنامه پروفایل را برای همتا ارسال کنید.

انگیزه شما برای تحقیق در مورد سرطان تخمدان چیست؟

زمانی که در اوایل دهه 1990 مطالعه سرطان تخمدان را به عنوان دانشجوی فوق دکترا شروع کردم، این یک بیماری مورد مطالعه نبود. از هر 87 زن یک نفر به آن مبتلا می شود سرطان تخمدان در طول زندگی او، و میزان بقای کسانی که سرطان تخمدان با بیماری متاستاتیک دارند، در طول 30 تا 40 سال گذشته افزایش چندانی نداشته است.¹ این واقعیت که سرطان تخمدان یک مشکل بالینی مهم است ما را به بررسی آن انگیزه داد. همانطور که بیشتر در مورد آن یاد گرفتم، متوجه شدم که سرطان تخمدان مکانیسم منحصر به فرد و جالبی از متاستاز دارد، که من را تحریک کرد تا به تحقیق در مورد آن ادامه دهم.

زمانی که برای اولین بار مطالعه سرطان تخمدان را شروع کردید روی چه چیزی تمرکز کردید؟

در روزهای اولیه آزمایشگاه من، سرطان تخمدان را از منظر سلولی بررسی کردیم. تومورهایی که از تخمدان خارج می شوند مانند سایر سلول های سرطانی به جریان خون متاستاز نمی دهند. در عوض، آنها به بافت‌های حفره صفاقی می‌چسبند و مکان‌های متاستاتیک متعددی را تشکیل می‌دهند. برای لنگر انداختن در این بافت های مختلف، سلول ها پروتئازها را آزاد می کنند تا ماتریکس خارج سلولی را تجزیه کنند. درک فرآیند پروتئولیز ماتریکس خارج سلولی یکی از اهداف اولیه ما بود و ما کشف کردیم که سلول های سرطانی تخمدان قوی تولید می کنند. پروتئازهای تجزیه کننده ماتریکس.²

ما همچنین علاقه مند به بررسی فرآیند چسبیدن سلول های تومور به بافت های صفاقی بودیم. تصمیم گرفتیم سلول به سلول نگاه کنیم و چسبندگی ماتریکس سلولی مولکول ها و نحوه تعامل آنها در زمینه متاستازهای سرطان تخمدان.^3،4

پیری و چاقی چگونه بر متاستاز سرطان تخمدان تأثیر می گذارد؟

برای بررسی تداخل بین پیری، چاقی و سلول‌های تومور، از مدل‌های موش استفاده می‌کنیم. در مورد پیری، ما متوجه شدیم که موش های مسن تر این وضعیت را دارند بار تومور بالاتر و همچنین تغییرات در ایمنی صفاقی در مقایسه با حیوانات جوان.⁵ از آنجایی که حفره صفاقی غنی از کلاژن است، ما استدلال کردیم که افزایش بار تومور ممکن است به این دلیل باشد که کلاژن بیشتر در معرض تخریب توسط سلول های سرطانی است. ما متوجه شدیم که سلول‌های تومور کلاژن بیشتری را در موش‌های مسن‌تر تجزیه نمی‌کنند. بجای، کلاژن پیر فنستراسیون های بیشتری وجود دارد که می تواند فضای کافی برای تکثیر و گسترش سلول های تومور را فراهم کند.⁶

برای بررسی اثرات چاقی بر متاستاز سرطان تخمدان، بار تومور را در موش هایی که از رژیم غذایی پرچرب تغذیه شده بودند در مقایسه با آنهایی که از یک رژیم غذایی استاندارد استفاده می کردند، بررسی کردیم. ما کشف کردیم که حیوانات تغذیه می کنند محتوای چربی بالا رژیم غذایی دارای تومورهای بیشتری در اندام های صفاقی و بافت چربی است، تغییراتی را در نسبت برخی از سلول های ایمنی نشان می دهد و به مراقبت های استاندارد پاسخ ضعیفی می دهد. شیمی درمانی برای سرطان تخمدان در مقایسه با موش هایی که رژیم غذایی استاندارد دارند.^7،8

دوست دارید در سال های آینده پاسخ محققان سرطان به چه سوالاتی را ببینید؟

مطالعات ما در مورد پیری و چاقی نشان داده است که این عوامل چشم انداز ایمنی صفاقی را در مدل های موش سرطان تخمدان تغییر می دهند. از آنجایی که ایمونوتراپی یک زمینه بزرگ در زمینه سرطان است، جالب است بدانیم چگونه می توان این ایمنی غیرطبیعی را برای بهبود بالقوه بقای بیماران سرطان تخمدان هدف قرار داد.

یکی دیگر از زمینه های مهم درک فرآیندهای جهش سرطان در جمعیت های متنوع تر است، زیرا بیشتر آنچه محققان در مورد سرطان می دانند از داده های جمع آوری شده در افراد اروپایی تبار حاصل می شود. تنوع بخشیدن به جمعیتی که محققان از آنها داده ها و نمونه ها را به دست می آورند به آنها اجازه می دهد تا شباهت ها و تفاوت های مسیرهای جهش تومور را در بین این افراد بررسی کنند و به طور بالقوه اهداف درمانی را نشان دهند که برای برخی از بیماران مناسب است و نه دیگران.

این مصاحبه برای طولانی بودن و وضوح ویرایش شده است.

منابع

1. انجمن سرطان آمریکا آمار سرطان تخمدان: سرطان تخمدان چقدر شایع است. انجمن سرطان آمریکا. 2024
2. Fishman DA و همکاران. تولید پروتئینازهای تجزیه کننده ماتریکس خارج سلولی توسط کشت های اولیه سلول های سرطانی تخمدان اپیتلیال انسان. خرچنگ. 1997; 80 (8): 1457-1463.
3. Fishman DA و همکاران. توصیف بیوشیمیایی چسبندگی، مهاجرت و فعالیت پروتئیناز کارسینوم اولیه صفاقی. Gynecol Oncol. 1997؛ 67 (2): 193-199.
4. کلیمنکو و همکاران ترکیب کادرین و تهاجم دانه های چند سلولی در مدل های ارگانوتیپی متاستازهای سرطان تخمدان اپیتلیال داخل صفاقی. انکوژن. 2017; 36 (42): 5840-5851.
5. Loughran EA و همکاران. افزایش سن حساسیت به متاستاز سرطان تخمدان را در مدل‌های آلوگرافت موشی افزایش می‌دهد و ترکیب ایمنی بافت چربی صفاقی را تغییر می‌دهد.. نئوپلازی. 2018; 20 (6): 621-631.
6. هارپر ای آی و همکاران چین و چروک دیگر با افزایش سن: کلاژن پیر و متاستاز داخل صفاقی سرطان تخمدان. سرطان پیری. 2022؛ 3 (2): 116-129.
7. لیو یو و همکاران چاقی از طریق افزایش لیپوژنز، افزایش عروق و کاهش انفیلتراسیون ماکروفاژهای M1 به موفقیت متاستاز سرطان تخمدان کمک می کند.. سرطان Res. 2015؛ 75 (23): 5046-5057.
8. لیو یو و همکاران چاقی میزبان ریزمحیط ایمنی تومور تخمدان را تغییر می دهد و بر پاسخ به شیمی درمانی استاندارد تأثیر می گذارد.. J Exp Clin Cancer Res. 2023؛ 42 (1): 165.