ممولتیپل میلوما یک سرطان نسبتاً غیر معمول سلول های پلاسما است که در آن تکثیر بیش از حد این سلول های بدخیم در مغز استخوان منجر به تولید غیر طبیعی آنتی بادی ها می شود. بیماری از مراحل پیش ساز بدون علامتگاموپاتی مونوکلونال با اهمیت نامشخص (MGUS) و میلوم مولتیپل دود کننده (SMM)، با زیرمجموعه ای از بیماران در حال پیشرفت از MGUS از طریق SMM به مولتیپل میلوما.1
ایرنه گوبریالقطار با رابرت کایلاو که او را پدربزرگ میلوما می‌داند، در کلینیک مایو علاقه او را به مولتیپل میلوما برانگیخت. او اکنون آزمایشگاه خود را در موسسه سرطان Dana-Farber هدایت می‌کند، جایی که او عوامل خطری را شناسایی می‌کند که به پیشرفت بیماری کمک می‌کنند و رویکردهای نوآورانه‌ای برای تشخیص زودهنگام بیماری ایجاد می‌کند. در اخیرا منتشر شده است تشخیص سرطان در مقاله، تیم Ghobrial یک روش آزمایشی جدید به نام توالی میلوم چندگانه با حداقل تهاجم یا MinimuMM-seq را توسعه دادند که به آنها اجازه می‌دهد تا شدت بیماری بیماران را ارزیابی کرده و ظهور کلون‌ها یا ساب کلون‌های جدید را به روشی کمتر تهاجمی تشخیص دهند.2
انگیزه شما برای توسعه MinimuMM-seq چیست؟
Irene Ghobrial و تیم او یک روش تشخیصی و نظارتی جدید برای غربالگری بیماران از نظر مولتیپل میلوما و ردیابی پیشرفت بیماری ایجاد کردند.
سام اوگدن، دانا فاربر
بسیاری از افراد مبتلا به MGUS یا SMM هرگز به مولتیپل میلوما مبتلا نمی شوند. اما تک تک بیمارانی که امروزه مبتلا به میلوما تشخیص داده می‌شوند، باید سال‌ها پیش این شرایط را داشته‌اند. به عنوان پزشک، باید این مراحل اولیه را تشخیص دهیم و منتظر نمانیم تا افراد علائمی مانند نارسایی کلیه، شکستگی استخوان و کم خونی را قبل از درمان داشته باشند. در حال حاضر وقتی بیماران بدون علامت بیماری را غربال می کنیم و پیشرفت آن را زیر نظر می گیریم، بیوپسی مغز استخوان انجام می دهیم که دردناک است. بنابراین، پزشکان این روش را به اندازه کافی برای تعیین اینکه آیا بیمار به درمان پاسخ می دهد یا خیر انجام نمی دهند. بنابراین با وجود اینکه داروهای شگفت انگیزی برای درمان بیماران میلوما داریم، از آنها کاملاً کور استفاده می کنیم. علاوه بر این، سلول های بدخیم به طور مساوی در مغز استخوان توزیع نمی شوند، بنابراین نمونه بیوپسی ممکن است معرف وضعیت بیمار نباشد. پس از دریافت نمونه‌ها، ما هنوز از یک فناوری بسیار قدیمی، هیبریداسیون فلورسانس درجا (FISH) برای ارزیابی تغییرات ژنومی، مانند جهش‌های خاص یا تغییرات تعداد کپی استفاده می‌کنیم. اما FISH در بسیاری از بیماران با شکست مواجه می شود، به خصوص در مراحل اولیه که سلول های کافی برای تجزیه و تحلیل ندارند.
MinimuMM-seq چگونه کار می کند؟
در MinimuMM-seq، سلول‌های تومور در گردش (CTCs) به‌دست‌آمده از نمونه‌های خون بیمار را مطالعه می‌کنیم. محققان قبلا نشان داده بودند که تعداد CTC ها پیش آگهی است، جایی که سلول های بیشتری در گردش هستند، پیش آگهی بیمار بدتر می شود. CTC ها همچنین اطلاعاتی در مورد سلول های بدخیم در سراسر بدن، نه فقط در یک مکان، به پزشکان ارائه می دهند. ما CTC ها را از نمونه های خون با استفاده از سیستم CellSearch جدا و غنی کردیم، DNA آنها را استخراج کردیم و توالی یابی کل ژنوم را انجام دادیم.
مزایای استفاده از MinimuMM-seq نسبت به بیوپسی مغز استخوان و FISH چیست؟
با استفاده از این روش، پزشکان نیازی به انجام بیوپسی مغز استخوان ندارند که برای بیماران راحت تر است. با این حال، بیوپسی‌های مغز استخوان در ابتدا برای تأیید نتایج MinimuMM-seq هنوز مفید هستند. این روش جدید همچنین به پزشکان اجازه می دهد تا چندین نمونه متوالی را برای نظارت بر پیشرفت بیماری در طول زمان و همچنین بررسی پویایی کلونال، از جمله اینکه کدام کلون ها ظاهر می شوند یا ناپدید می شوند، به دست آورند. همچنین، آنها می توانند با استفاده از نمونه برداری از مغز استخوان، اطلاعاتی در مورد کلون هایی که از نواحی مختلف مغز استخوان منشاء می گیرند، نه فقط یک ناحیه، به دست آورند. در مقایسه با FISH، MinimuMM-seq حساسیت و ویژگی بیشتری نشان می‌دهد و می‌تواند جهش‌ها، جابه‌جایی‌ها یا سایر تغییرات ژنومی جدید را شناسایی کند که می‌تواند برای درک پیشرفت مولتیپل میلوما و درمان‌هایی که ممکن است برای بیمار مفید باشد، حیاتی باشد.
مراحل بعدی شما چیست؟
روش MinimuMM-seq فعلی ما را ملزم به استفاده از 50 سلول یا بیشتر می کند. ما اکنون در حال کار بر روی کاهش تعداد سلول های مورد نیاز برای تشخیص حداقل بیماری باقیمانده در مراحل اولیه MGUS هستیم. ما همچنین در حال بررسی این هستیم که آیا می‌توانیم این سلول‌ها را از نمونه‌های منجمد قدیمی جدا کنیم، و همچنین سادگی و حساسیت این روش را با سایر روش‌های بیوپسی مایع، مانند گردش DNA آزاد، مقایسه می‌کنیم. من امیدوارم که MinimuMM-seq در آینده به یک آزمایش بالینی معتبر تبدیل شود، اما در عین حال، این روش همچنان درهای جدیدی را برای درک بهتر مولتیپل میلوما باز می کند.
این مصاحبه برای وضوح کوتاه شده و ویرایش شده است.
